曹仁的建议，看似简单，却切中了攻城的要害。
曹操听后，恍然大悟，当即收回成命，向壶关的守军宣示了投降免死的命令。
壶关的守军得知后，果然军心大乱，再也没有了死战的决心。
不久之后，壶关守将就打开城门，向曹操投降。
壶关一战，曹仁再次展现了自己的智谋，不仅为曹军减少了伤亡，还顺利拿下了壶关，平定了河北的最后一处叛乱。
建安十三年，曹操率领大军南征荆州，刘琮不战而降，曹操不费吹灰之力，便拿下了荆州。
此时的曹操，志得意满，认为一统天下，指日可待。
他任命曹仁代理征南将军，率领大军镇守荆州，准备顺江而下，讨伐东吴。
然而，赤壁一战，曹军遭遇了惨败，大火烧尽了曹操的一统雄心，曹操率领残军，狼狈北归，留下曹仁与徐晃镇守江陵，抵御东吴的追兵。
江陵是南郡的治所，也是荆州的军事重镇，一旦江陵失守，曹操在荆州的势力，将彻底被清除。
周瑜率领数万东吴大军，乘胜追击，直扑江陵，一场惊心动魄的江陵保卫战，就此拉开序幕。
周瑜深知江陵的重要性，率军猛攻，而曹仁麾下的曹军，大多是赤壁之战的残军，士气低落，兵力也远不如东吴大军，处境十分艰难。
周瑜为了切断江陵的外援，先派甘宁率军夺取了夷陵，夷陵是江陵的西大门，夷陵失守，江陵便成了一座孤城。
曹仁得知夷陵失守，当即派出大军，围攻夷陵，企图夺回这一战略要地。
甘宁率领的东吴军队人数不多，被曹军围困在夷陵，岌岌可危，只得向周瑜求救。周瑜亲自率领大军，前往夷陵解围，与曹军展开激战，最终大破曹军，俘获战马三百匹。
解了夷陵之围后，周瑜率领大军，横渡长江，在北岸安营扎寨，与曹仁隔江对峙，江陵的局势，变得更加危急。
建安十四年，周瑜率领数万大军，对江陵发起了猛攻。
曹仁登城远望，见东吴大军来势汹汹，并未慌乱，他从军中挑选了三百名精锐将士，派部将牛金率领，出城迎战，试探东吴大军的虚实。
牛金率领三百名将士，冲入东吴的先锋部队，一番激战之后，因寡不敌众，被东吴大军团团围住，眼看就要全军覆没。
长史陈矫在城上看到这一幕，大惊失色，身边的将领也纷纷劝曹仁：“将军，牛金不过三百人，如今被围，已是必死无疑，何必为了这数百人，以身犯险！”曹仁闻言，怒目圆睁，厉声说道：“吾等身为大将，岂能弃部下于不顾！今日便是死，我也要救出牛金等人！”
说罢，曹仁不顾众人的劝阻，披甲上马，率领数十名壮士，打开城门，直冲东吴的包围圈。
曹仁一身武艺，勇猛无比，数十名壮士紧随其后，如一把尖刀，硬生生撕开了东吴的包围圈，冲入阵中，与牛金会合。
牛金见曹仁亲自前来救援，士气大振，与曹仁合力拼杀，终于冲出了包围圈。
就在此时，曹仁发现，还有一部分将士，仍被东吴大军围困，未能突围。
他当即调转马头，再次冲入包围圈，奋力杀敌，将剩余的将士全部救出。
曹仁率领数十名壮士，往返冲杀于数万东吴大军之中，如入无人之境，最终毫发无损，率领部众返回江陵城。
城上的陈矫等人，见曹仁安然返回，无不惊叹，陈矫上前，对曹仁拱手说道：“将军真天人也！”经此一战，三军将士无不对曹仁心悦诚服，曹操得知此事后，更是对曹仁的勇武赞赏有加，当即转封曹仁为安平亭侯。
周瑜见曹仁如此勇猛，并未退缩，依旧率领大军猛攻江陵。
曹仁率领曹军，坚守江陵一年多，与东吴大军展开了数百次激战，双方伤亡惨重。周瑜在攻城时，被曹军的流箭射中右胁，伤势严重，只得退兵休养。
曹仁得知周瑜重伤，亲自率领大军，前往东吴的军营挑战，周瑜强忍伤痛，亲自出营激励士气，曹仁见东吴大军士气未减，只得率军退回江陵。
经过一年多的相持，曹军伤亡惨重，粮草也即将耗尽，再也无力坚守江陵。
曹仁知道，江陵已守不住，若继续坚守，只会全军覆没。
无奈之下，曹仁只得下令，放弃江陵，率领残军向北突围，退守樊城。江陵之战，曹仁虽最终弃城而走，但他以弱势兵力，坚守江陵一年多，为曹操重整北方，争取了宝贵的时间。
而周瑜虽拿下了江陵，却也因伤势过重，不久之后便病逝，东吴失去了最具军事才能的统帅，一统天下的步伐，也因此放缓。
建安十六年，关中诸将马超、韩遂等人起兵反叛，率领十万大军，据守潼关，对抗曹操。
曹操命曹仁为安西将军，率领大军进军潼关，抵御马超等人的叛军。曹操特意嘱咐曹仁：“关西兵悍勇善战，且擅长骑射，你到了潼关，切勿